编者按：

基于胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的治疗策略，已成为2型糖尿病（T2DM）及肥胖等代谢性疾病的重要治疗手段之一

。近期美国糖尿病协会（ADA）2026科学年会上，甘李药业自主研发的新型长效GLP-1RA——博凡格鲁肽注射液携两项I期研究成果亮相，引发广泛关注。两项研究分别针对

肾功能不全患者及与二甲双胍联用场景，结果表明博凡格鲁肽在这两类人群中均无需调整剂量

[2,3]

，为其后续临床应用中的便利性和合理性提供了循证依据。

同时，博凡格鲁肽用于治疗T2DM及超重/肥胖人群的I/II期临床试验数据也于近期在国际顶级学术期刊Signal Transduction and Targeted Therapy、Annals of Internal Medicine和Cell Reports Medicine陆续发表，证实其每两周一次皮下注射给药可显著降低血糖水平及控制体重。随着循证医学证据持续积累，博凡格鲁肽有望作为全球首款获批的GLP-1RA双周制剂，为中国乃至全球代谢疾病患者带来兼顾疗效与便捷性的全新治疗选择。

01.

博凡格鲁肽差异化设计凸显破局潜力·两项研究成果亮相国际舞台

一项基于真实世界横断面调查的回顾性分析研究结果表明[4]，注射不便和注射疼痛是患者停用GLP-1RA的核心原因；超过35%的持续用药者仍受到注射操作繁琐或用药安排影响。因此，开发更长效、更便捷的 GLP-1RA 给药方案，已成为优化体重长期管理的重要方向。

博凡格鲁肽是一种新型长效GLP-1类似物。通过对GLP-1主链进行氨基酸定点修饰和引入一个22碳脂肪二酸侧链，显著增强其与人血清白蛋白（HSA）的结合亲和力，延缓药物的吸收和降解；进而延长其疗效持续时间[5]，实现每两周一次给药。这种长效给药方案有望减少恐针及频繁注射负担，提升治疗依从性，助力糖尿病及超重/肥胖等代谢疾病患者实现长期规范化管理以带来持续代谢获益。本次 ADA 大会公布的两项 I 期研究，进一步评估了博凡格鲁肽在肾功能不全人群及与二甲双胍联合用药时的药代动力学（PK）特征和安全性。

研究一

肾功能损伤对博凡格鲁肽药代动力学和安全性的影响[2]

流行病学数据显示，T2DM患者中的慢性肾脏病（CKD）患病率约40%[6]。伴有CKD的T2DM患者随着肾小球滤过率（eGFR）降低，胰岛素代谢减慢，更易发生低血糖[7]；对于GLP-1RA这类主要经肾脏清除的多肽类药物，肾功能下降可能导致药物蓄积，增加不良反应风险，因此现有多数GLP-1RA在重度肾功能不全时需要调整剂量甚至禁用，这无疑增加了临床处方的复杂度和局限性。本项I期研究评估了博凡格鲁肽在不同程度肾功能不全患者中的PK和安全性。

研究根据eGFR将参与者分为肾功能正常组以及轻度、中度和重度肾功能损伤组（每组n=8）。每位参与者单次皮下注射3 mg博凡格鲁肽，给药后840小时内监测血药浓度。主要PK终点包括博凡格鲁肽最大血浆浓度（Cmax）、从0时至给药后最后一个可定量浓度时间点的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0‑last）以及从0时推算至无穷大时间的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0‑inf），计算各肾功能不全组与肾功能正常组上述参数的几何均值比及其90%置信区间（CI）。

研究结果表明，患者的eGFR水平与博凡格鲁肽暴露量无显著相关性。并且，从正常肾功能到重度肾功能不全人群，博凡格鲁肽的PK参数无临床意义差异[2]。研究未报告与博凡格鲁肽相关严重不良事件，无参与者因不良事件停止治疗。研究结果支持肾功能不全患者（包括重度肾功能损伤）使用博凡格鲁肽时无需调整剂量。

△ 不同程度肾功能不全患者与肾功能正常患者的Cmax、AUC0-last和AUC0-inf的几何最小二乘均值比

[注：根据基线血清肌酐水平，采用CKD-EPI方程计算eGFR值，并将参与者分为以下肾功能组：正常（eGFR 90至<130 mL/min）、轻度肾功能不全（eGFR 60至<90 mL/min）、中度肾功能不全（eGFR 30至<60 mL/min）和重度肾功能不全（eGFR 15至< 30 mL/min）人群（每组n=8）]

研究二

博凡格鲁肽在健康参与者中评估对二甲双胍片PK的影响[3]

GLP-1RA联合二甲双胍是治疗T2DM临床常用方案[1]，药物相互作用特性将直接影响处方便利性与患者依从性。ADA大会另一项研究则分析了博凡格鲁肽与二甲双胍之间是否存在潜在的相互作用。

本项研究纳入了32名健康参与者（BMI 24-33 kg/m²）。试验期间参与者单独服用二甲双胍（500 mg，每日两次，持续2.5天），或与博凡格鲁肽联合用药。主要PK终点为二甲双胍在稳态下12小时给药间隔内的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-τ）和最大血药浓度（Cmax）。

研究结果表明，博凡格鲁肽对二甲双胍的总体暴露量无临床意义上的影响。博凡格鲁肽能显著降低体重、腰围和甘油三酯水平[3]。研究中未发生严重不良事件；大多数不良事件为轻中度胃肠道事件[3]。本项研究结果支持与博凡格鲁肽联合用药时，无需调整二甲双胍的剂量。

△ 二甲双胍联合或不联合博凡格鲁肽的半对数血药浓度-时间曲线

02.

开启代谢管理新程，博凡格鲁肽为T2DM及肥胖患者带来更多临床可能

在积极探索在肾功能受损人群和二甲双胍联合用药潜力的同时，博凡格鲁肽也在持续验证其应用于T2DM与体重管理中的临床价值。其I/II期研究详细结果于近期陆续公布，结果显示每两周一次博凡格鲁肽能够显著减轻超重/肥胖人群体重（最高降幅达-16.1%），并改善多项心血管代谢指标[8,9]；同时博凡格鲁肽强效降低T2DM患者HbA1c（最高降幅达2.32%，头对头研究显示优于司美格鲁肽）[10,11]，并且安全性与耐受性良好，为代谢性疾病综合管理提供新的简便选择。

博凡格鲁肽有效减轻超重/肥胖患者体重

一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb期临床试验中进一步验证了博凡格鲁肽Q2W给药在中国超重或肥胖成年人中的疗效和安全性。参与者被随机分配至12 mg Q2W、18 mg Q2W、24 mg Q2W、48 mg Q2W和24 mg QW剂量组，并在各剂量组内随机接受博凡格鲁肽或安慰剂。主要终点为从基线到第30周的体重变化百分比。治疗30周后，接受博凡格鲁肽治Q2W疗的参与者体重平均百分比变化范围为-9.8%~-16.1%，均优于安慰剂组（-1.2%，P<0.001）[9]。博凡格鲁肽总体耐受性良好，试验期间主要的不良事件主要为1-2级胃肠道反应。

△ 博凡格鲁肽针对超重/肥胖人群中体重管理的IIb期研究结果

（该研究已发表于Signal Transduction and Targeted Therapy杂志）

博凡格鲁肽强效降糖，安全性良好

另一项随机、开放标签、阳性对照的IIb期临床研究头对头比较了博凡格鲁肽与司美格鲁肽（诺和泰®）在T2DM人群的疗效和安全性。272名T2DM患者分别接受博凡格鲁肽12、18、24 mg Q2W、24 mg QW，或司美格鲁肽1 mg QW治疗，主要终点为第24周HbA1c较基线的变化。

研究结果显示，治疗24周后，与基线相比，博凡格鲁肽12、18、24 mg Q2W组的HbA1c变化分别为-1.87%、-2.28%和-1.94%，24 mg QW组的HbA1c变化为-2.32%，均高于司美格鲁肽1 mg QW组的-1.60%[11]。主要不良事件为胃肠道不良反应，研究未报告严重低血糖事件。

△ 博凡格鲁肽针对T2DM患者的IIb期研究结果

（该研究已发表于Annals of Internal Medicine杂志）

03.

未来可期：博凡格鲁肽持续夯实循证，为代谢管理提供治疗新思路

上述II期临床研究的积极结果支持博凡格鲁肽作为双周制剂进入III期临床。目前，博凡格鲁肽正在超3000例参与者中同时开展多项III期研究，适应症涵盖肥胖/超重、T2DM和阻塞性睡眠呼吸暂停等。

△ 博凡格鲁肽已开展的III期研究概览

2026年公布的GRADUAL-1 III期研究顶线结果进一步验证了博凡格鲁肽的减重疗效。这项中国多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究共纳入640例非糖尿病的超重/肥胖参与者，治疗52周后48mg Q2W组参与者体重较基线平均降低18.54%，安慰剂校正后差值为-17.43%；体重降幅≥5%的参与者比例高达98.1%。同时博凡格鲁肽对腰围、血压、甘油三酯、血酸等心血管代谢指标有全面改善作用。

作为中国原研的新一代超长效GLP-1RA，博凡格鲁肽以其独特的分子设计、确切的疗效数据、良好的安全性特征和突出的临床用药便利性，为内分泌代谢疾病的治疗提供了新的选择，也展现了中国创新药在GLP-1RA领域的国际竞争力。

参考文献

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[1]. 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(1): 16-139.

[2]. WEI ZHAO, et al. Effect of Renal Impairment on the Pharmacokinetics and Safety of Bofanglutide. ADA 2026.

[3]. JIN WANG, et al. Effect of Bofanglutide on the Pharmacokinetics of Metformin in Healthy Participants. ADA 2026.

[4]. Sikirica M V, Martin A A, Wood R, et al. Reasons for discontinuation of GLP1 receptor agonists: data from a real-world cross-sectional survey of physicians and their patients with type 2 diabetes[J]. Diabetes, metabolic syndrome and obesity: targets and therapy, 2017: 403-412.

[5]. Zhang M, Zhang Y, Peng X, et al. GZR18, a novel long-acting GLP-1 analog, demonstrated positive in vitro and in vivo pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics in animal models[J]. European Journal of Pharmacology, 2022, 928: 175107.

[6]. Marassi M, Fadini G P. The cardio-renal-metabolic connection: a review of the evidence[J]. Cardiovascular Diabetology, 2023, 22(1): 195.

[7]. 中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会. 胰高糖素样肽‑1受体激动剂联合胰岛素治疗2型糖尿病专家共识（2025 版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(4): 421-430.

[8]. Ji L, Gao L, Dong R, et al. GZR18, a GLP-1 analog with once-weekly or bi-weekly dosing for body weight management: A randomized, placebo-controlled, phase 1b/2a trial[J]. Cell Reports Medicine, 2026, 7(4). 102743

[9]. Ji L, Gao L, Tian J, et al. Efficacy and safety of bofanglutide, a GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2026, 11(1): 73.

[10]. Liu M, Wang X, Li M, et al. Safety and efficacy of GZR18, a long-acting GLP-1 analog, in Chinese patients with type 2 diabetes: A randomized, double-blind, phase 1b/2a trial[J]. Cell Reports Medicine, 2026. 102874

[11]. Liu M, Cheng Z, Lu L, et al. Weekly and Biweekly Treatment With Bofanglutide Versus Semaglutide in Chinese Patients With Type 2 Diabetes: A Phase 2b Randomized Clinical Trial[J]. Annals of Internal Medicine, 2026.

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