血清25(OH)D浓度、炎症-脂质复合体指数与2型糖尿病患者DFU风险的相关性研究
2731-LB
王美玲，丁玉森，姚佳，郭刚，张磊
背景与目的
维生素D的活性形式1,25-二羟维生素D3通过结合维生素D受体调控钙磷代谢及炎症反应。研究表明，维生素D缺乏（<20 ng/ml）与糖尿病血管并发症呈剂量-效应关系。团队前期研究证明，维生素D与下肢动脉粥样硬化斑块形成（LEAP）及DFU关系密切。脂代谢和炎症之间的相互作用在泛血管疾病的发生发展中起着至关重要的作用，炎症-脂质复合体指数[CHR，高敏C反应蛋白（hs-CRP）/高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比值]与大血管病变存在相关性。25-羟基维生素D[25(OH)D]联合hs-CRP/HDL-C比值与DFU风险的相关性及预测价值值得进一步研究，以期为糖尿病下肢并发症的早期防治提供新依据。
方法
本研究回顾性纳入2018年1月~2024年4月青岛内分泌糖尿病医院住院的4350例2型糖尿病（T2DM）患者（2051例男性及2299例女性，年龄30~89岁），所有患者均为首次检测血清25(OH)D。维生素D缺乏（Vitamin D deficiency，VDD）定义为<20 ng/ml，维生素D不足（Vitamin D insufficiency，VDI）为20~30 ng/ml，维生素D充足（Vitamin D sufficiency，VDS）为>30 ng/ml。DFU诊断标准参照IWGDF2019年定义和分期。采用Logistic回归分析T2DM合并DFU患者的影响因素，通过受试者工作特征（ROC）曲线分析血清25（OH）D浓度及CHR对T2DM合并DFU的评估价值。
结果
DFU组患者25(OH)D浓度显著低于无DFU组（13.75 vs. 20.24 ng/ml，P<0.001）。25(OH)D与红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、CHR、中性粒细胞百分比（NE%）、白细胞计数（WBC）、甘油三酯（TG）及HbA1c呈正相关（P均<0.05），但与白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）及HDL-C呈负相关（P<0.05）。以T2DM患者是否合并DFU为因变量进行多因素Logistic回归分析，调整年龄、糖尿病病程、糖尿病性神经病变、体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、HbA1c、WBC等混杂因素后，25(OH)D是DFU的独立保护因素，而CHR为独立危险因素。ROC曲线分析显示，25(OH)D预测T2DM患者DFU的曲线下面积（AUC）为0.73（95%CI：0.69~0.76，P<0.05），敏感度和特异度分别为55.6%和81.3%。CHR预测DFU的AUC为0.80（95%CI：0.76~0.83，P<0.05），敏感度和特异度分别为60.4%和88.5%。25(OH)D联合CHR的AUC为0.86（95%CI：0.83~0.88，P<0.001)，敏感度和特异度分别达到75.6%和83.0%。
结论
维生素D缺乏是我国T2DM患者常见的维生素缺乏症之一，是DFU的独立危险因素。维生素D与炎症脂质复合体指数的联合应用可能会进一步提高DFU的风险预测价值。
专家点评
张磊 教授
青岛内分泌糖尿病医院
T2DM合并DFU患者的血清25(OH)D水平显著下降。我们的前期研究已经证实，维生素D缺乏会增加T2DM患者发生DFU的风险。炎症与脂代谢紊乱均为DFU的发病风险因素，维生素D联合CHR可作为DFU的预警标志物，进一步提升风险预警价值。
基线糖代谢状态对股动脉血管成形和支架植入术后再狭窄风险的影响：一项4年随访研究
2733-LB
郭刚，丁玉森，王美玲，姚佳，李林，张磊
T2DM患者属于下肢动脉支架植入术后再狭窄高风险人群。股动脉球囊扩张联合支架置入术后再狭窄与糖尿病前期的长期相关性数据非常有限。
方法
回顾性分析2017年至2021年进行股动脉球囊扩张和支架植入的257例股动脉狭窄或闭塞的患者（平均年龄62.5岁，66.2%为男性）。研究对象的基线资料包括血压、BMI、空腹血浆葡萄糖浓度、总胆固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密HDL-C、CRP、HbA1c及2小时毛细血管血糖。所有患者均有支架植入术后平均4.1年的下肢动脉成像资料。再狭窄定义为支架内或临近支架5 mm以内≥50%的狭窄。根据空腹血糖、HbA1c、指尖2小时血糖及既往确诊的糖尿病病史定义患者基线糖代谢状态。比较正常糖耐量（n=54）、糖尿病前期（n=77）及糖尿病患者（n=126）的再狭窄发生率。多因素Logistic回归分析确定了再狭窄发生的危险因素。
结果
T2DM患者基线BMI、收缩压、TG、CRP高于糖尿病前期患者或正常糖耐量者（P<0.05）。股动脉成形并支架置入术后4年时，基线正常糖耐量、糖尿病前期及T2DM患者再狭窄率分别为9.8%、14.5%及23.8%（组间比较P<0.05）。基线糖尿病亚组中，基线HbA1c≥8%的患者再狭窄发生率显著高于基线HbA1c<8%的患者（25.4% vs. 18.6%，P<0.05）。以是否发生再狭窄作为因变量，校正年龄、吸烟、他汀类使用、抗血小板药物使用、BMI、收缩压、LDL-C、TG、HbA1c及CRP后，多因素Logistic回归显示，糖尿病的OR值为1.61（95%CI：1.13~2.58，P<0.05），糖尿病前期的OR值为1.33（95%CI：1.09~1.94，P<0.05）。
结论
与前期3年随访结论一致，糖尿病患者的股动脉支架植入术后4年再狭窄发生率更高，糖尿病前期同样会增加股动脉再狭窄发生的长期风险。
专家点评
张磊 教授
青岛内分泌糖尿病医院
我们在既往的研究中已经证实，基线糖代谢异常对冠脉病变、下肢动脉病变短期不良结局具有负面影响。本研究提示，对处于糖尿病前期（或糖调节异常）阶段的高危人群，不仅需要通过生活方式或药物干预预防糖尿病的发病，更需要长期关注预防并发症及预防不良结局的发生。我国糖尿病前期人群基数大，对疾病的危害知晓率低，预防工作仍然任重而道远。在本研究基础上，可设计多中心、大样本量的前瞻性研究，进一步证实早期干预对于并发症不良结局可能存在的获益。
维生素D与T2DM患者糖尿病足溃疡风险的荟萃分析
2735-LB
姚佳，丁玉森，王美玲，郭刚，张磊
研究背景与目的
糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病的严重并发症，致残率与截肢率居高不下。团队前期单中心研究发现维生素D缺乏与DFU发病风险相关。为此开展了一项荟萃分析，旨在评估维生素D水平与DFU的风险，为DFU防治策略提供依据。
方法
系统检索PubMed、Embase、CNKI及Web of Science数据库，纳入截至2025年12月所有对比DFU患者与无足溃疡糖尿病患者维生素D水平的观察性研究。血清25(OH)D＜20 ng/ml定义为维生素D缺乏（VDD），20~29.9 ng/ml为维生素D不足（VDI）。采用随机效应模型合并效应量，计算均数差（MD）、比值比（OR）及95%置信区间（CI）；以I2值评估研究异质性，采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评价文献质量，未检测到显著的发表偏倚。
结果
本荟萃分析最终纳入21项研究，总计9570名研究对象。合并分析显示：DFU患者血清25(OH)D水平显著低于无足溃疡糖尿病患者（均数差=-5.77 ng/ml，95%CI：-7.87~-3.66，P＜0.001）；维生素D缺乏可升高DFU患病风险（OR=1.82，95%CI：1.32~2.52，P＜0.001），重度缺乏会进一步提高患病风险（OR=3.22，95%CI：2.42~4.28，P＜0.001）。
结论
维生素D不足及缺乏与DFU高发病风险显著相关。仍需大样本前瞻性队列研究与随机对照试验验证二者因果关系；对高危人群常规筛查维生素D水平并合理补充，或可降低DFU发生率、改善患者预后。
专家点评
张磊 教授
青岛内分泌糖尿病医院
本Meta分析为维生素D与足溃疡风险之间的关系提供了循证医学证据。但纳入的研究均为观察性研究，尚不能推论二者的因果关系，下一步应开展随机对照干预试验，明确维生素D补充剂量、疗程，验证补充治疗是否能够降低足溃疡发生率、促进创面愈合。
胰高糖素样肽-1受体激动剂与糖尿病足溃疡风险的荟萃分析
2732-LB
姚佳，王美玲，丁玉森，郭刚，李林，张磊
研究背景与目的
胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）具备心血管与代谢获益，但该类药物对糖尿病足溃疡（DFU）发病风险的影响尚不明确。本荟萃分析系统评估T2DM患者应用GLP-1RA治疗与DFU风险的关系，并分析下肢截肢（LLA）、DFU相关住院及全因死亡率等次要结局。
方法
严格遵循PRISMA规范，检索PubMed、Embase、Cochrane、Web of Science及CNKI数据库，纳入合格研究为GLP-1RA与其他降糖药物对比的随机对照试验（RCT）及观察性队列研究。两名研究者独立筛选文献、提取数据；分别采用Cochrane偏倚风险评估工具2.0版评价RCT质量、纽卡斯尔-渥太华量表评估队列研究质量。运用随机效应模型合并风险比（HR）及95%置信区间（CI）；按用药时长（≤400天/＞400天）、GLP-1RA剂型（日制剂/周制剂）开展亚组分析；通过敏感性分析、Egger检验验证结果稳定性与发表偏倚。
结果
本荟萃分析共纳入31项研究（18项RCT、13项队列研究），总研究对象为826 412例T2DM患者。相较于其他降糖药物，使用GLP-1RA可使DFU风险下降19%（合并HR=0.81，95%CI：0.74~0.89，P＜0.001）；与短期用药相比，长期用药（＞400天）保护效应更强（HR=0.74，95%CI：0.66~0.83）。同时GLP-1RA可显著降低下肢截肢风险（HR=0.72）、足溃疡相关住院风险（HR=0.78）及全因死亡风险（HR=0.85），所有结局差异均有统计学意义（P＜0.001）。研究整体异质性中等（I2=58%），Egger检验提示无明显发表偏倚（P=0.23）。
结论
GLP-1RA治疗与T2DM患者DFU及其并发症风险降低相关。
专家点评
张磊 教授
青岛内分泌糖尿病医院
国内外指南均推荐，GLP-1RA可作为合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、高心血管风险、慢性肾脏病（CKD）或肥胖的T2DM患者的优先选择。本研究结果可能与GLP-1RA的多重血管或代谢获益有关，具体作用机制还有待于基础研究或临床试验证实。
Fespixon软膏对神经缺血型糖尿病足溃疡患者经皮氧分压的治疗效果：一项探索性研究
2734-LB
丁玉森，姚佳，王美玲，郭刚，李林，张磊
研究背景与目的
中医药在促进糖尿病足溃疡（DFU）创面愈合方面已展现良好临床疗效。Fespixon软膏为植物提取物制剂，其活性成分可调控氧化应激、细胞外基质重塑相关关键信号通路。本研究旨在观察神经缺血型DFU患者外用Fespixon乳膏后微循环状态的改善情况。
方法
研究纳入2025年1月~2025年12月期间的15例神经缺血型DFU患者，全程使用Fespixon软膏（生产厂家：Oneness）换药，分别于用药第0天、30天、60天检测经皮氧分压（TcPO2，单位：mmHg）与创面面积，直至创面完全愈合。所有统计学分析采用SPSS软件，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。
结果
自基线至创面愈合，患者TcPO2显著升高（27.4±6.1 mmHg vs. 33.5±9.6 mmHg，P＜0.05）；创面面积中位数从基线到治疗30日时显著缩小（1.83 cm2 vs. 1.12 cm2，P＜0.01）。创面中位愈合时长9.2周。研究终点时创面评分较基线明显改善（5.1分 vs. 4.0分，P＜0.01）。
结论
在标准治疗基础上联合使用Fespixon软膏可改善神经缺血型DFU患处皮肤的经皮氧分压。该结果提示植物中药材提取物可作为有潜力的糖尿病足溃疡辅助治疗手段。
专家点评
张磊 教授
青岛内分泌糖尿病医院
糖尿病足溃疡患者因外周供血差、TcPO2偏低，创面不易愈合，目前常用的伤口敷料尚不能满足临床需求。本试验结果提示，中草药制剂通过提升局部经皮氧分压，改善微循环起到缩小创面、促进愈合的作用，值得后续进一步进行随机对照研究。
研究团队介绍
青岛内分泌糖尿病医院糖尿病足、创面与外周血管病整合医学团队
团队学术带头人张磊教授，现任青岛内分泌糖尿病医院执行院长兼糖尿病足、下肢血管病变与创面整合医学中心学科带头人。毕业于芬兰赫尔辛基大学医学院，获得医学博士学位，主任医师、教授、山东第二医科大学硕士研究生导师。
先后兼任中华医学会糖尿病学分会第七届青年委员会委员，中国医师协会整合医学分会整合内分泌糖尿病学专业委员会委员，中国老年保健协会糖胖病预防与控制专委会副主任委员，中华中医药学会慢病管理委员会委员，山东省医学会糖尿病足多学科联合委员会基层帮扶组副主任委员，山东省医学会糖尿病学分会委员，青岛市医学会糖尿病学分会副主任委员、青岛市医学会糖尿病足与创面多学科联合委员会副主任委员，青岛市老年医学会副会长、青岛市老年医学学会慢性创面多学科专委会主任委员。
长期从事内分泌性疾病、糖尿病尤其是糖尿病足病、创面与下肢血管病变的临床一线诊治与科学研究工作，主持国际、省部级科研项目6项，培养内分泌专业硕士研究生16名。在Lancet、ACS Nano、Diabetes Care、Diabetes、JCEM、DMRR、中华内分泌代谢杂志、中华糖尿病杂志及中国糖尿病杂志等发表论文48篇，获得山东省、青岛市科技进步奖6项。先后被评为青岛市专业技术拔尖人才、青岛市政府特殊津贴专家、青岛市医疗卫生优秀学科带头人、青岛市优秀共产党员等。
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